ADC和双抗领衔EGFR敏感突变三代TKIs耐药后和1L NSCLC，20ins小分子竞争激烈 西南证券研究发展中心 2024年1月 创新药专题 分析师：杜向阳 执业证号：S1250520030002 电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 核心观点 NSCLC驱动基因图谱在中国和西方人群、鳞癌和腺癌之间存在明显差异。在中国，EGFR突变占比50.3%，KRAS突变与ALK突变分别占比6.7%和4.3%；而西方国家KRAS占比较大（25.0%）、EGFR突变占比较小（17%）、ALK突变略高（7.0%）。肺腺癌和肺鳞癌也存在差异化的肿瘤基因谱，中国腺癌患者中：EGFR（60%），TP53（57%），KRAS（13%），PIK3CA（7%），ALK（7%）；鳞癌患者中：TP53（87%），PIK3CA（43%），CDKN2A（20%），KMT2D（20%），EGFR（17%）。 ADC和双抗有望成为EGFR敏感突变1L和三代EGFR TKIs耐药后标准疗法。科伦博泰TROP2 ADC、百利天恒EGFR/HER3双抗ADC、康方生物PD1/VEGF双抗治疗三代EGFR TKIs耐药患者展现优异疗效和安全性，三款药物均以较高的交易金额授权给海外药企。赛沃替尼针对三代TKI耐药后的MET扩增和/或MET过表达的NSCLC患者展现有潜力的疗效。奥希替尼联合化疗、强生Amivantamab（EGFR/C-met双抗）联合lazertinib（三代EGFR TKI）有望成为EGFR敏感突变NSCLC的新一代一线标准治疗。 EGFR 20外显子插入突变小分子竞争激烈，舒沃替尼脱颖而出。全球共三款用于EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的药物获批上市，分别为武田的莫博替尼、强生的Amivantamab和迪哲医药的舒沃替尼，舒沃替尼61%的ORR远优于前两款进口药物，1L适应症上，舒沃替尼78.6%的ORR和12.4m的mPFS同样表现亮眼。 风险提示：研发进展及数据不及预期风险，产品上市后商业化不及预期风险，行业政策风险。 1 2 目 录 01 02 03 04 NSCLC驱动基因图谱在中西方人群、鳞癌和腺癌之间存在明显差异 ADC和双抗有望成为EGFR敏感突变1L和三代EGFR TKIs耐药后标准疗法 EGFR 20外显子插入突变：小分子竞争激烈，舒沃替尼脱颖而出 风险提示 3 数据来源：Pharmacogenomics in Lung Cancer: Predictive Biomarkers for Chemotherapy，西南证券整理 1.1 肺癌病理分型及基因分型 肺癌分型以病理组织学可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，NSCLC又可以分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等。从基因分型来看，常见的基因分型包括EGFR突变、ALK突变、ROS1突变、BRAF突变等。 肺癌病理分型及基因分型 Prostate 115426（2.5%） 2020年全球新发肿瘤患者数量及占比 2020年中国新发肿瘤患者数量及占比 4 数据来源： A Prospective, Molecular Epidemiology Study of EGFR Mutations in Asian Patients with Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer of Adenocarcinoma Histology (PIONEER) ，西南证券整理 1.2 NSCLC驱动基因图谱在中国和西方人群、鳞癌和腺癌之间存在明显差异 中国NSCLC驱动基因图谱 中国与欧美在肺癌驱动基因图谱上存在明显差异。 在中国，EGFR突变占比50.3%，KRAS突变与ALK突变分别占比6.7%和4.3%； 与中国相比，西方国家KRAS占比较大（25.0%）、EGFR突变占比较小（17%）、ALK突变略高（7.0%）。 西方NSCLC驱动基因图谱 5 数据来源： Comprehensive genomic profile of Chinese lung cancer patients and mutation characteristics of individuals resistant to icotinib/gefitinib，西南证券整理 中国肺腺癌基因突变率 肺腺癌（LUAD）和肺鳞癌（LUSC）无论从临床表现、生物学特性还是诊断治疗均存在较大的差异，因为它们存在差异化的肿瘤基因谱。2020年《Scientific Reports》上发表的一项针对NSCLC整体人群的基因图谱分析中，测序方法升级为NGS（450基因Panel），共纳入335例患者（286例为肺腺癌），分析的371例样本多数为原发瘤灶（297例）。测序结果显示，肺腺癌和鳞癌来看的基因突变率有较大差异： 腺癌中：EGFR（60%），TP53（57%），KRAS（13%），PIK3CA（7%），ALK（7%）； 鳞癌中：TP53（87%），PIK3CA（43%），CDKN2A（20%），KMT2D（20...
