国家药品监督管理局药品审评中心 2024 年 02 月 目 录 一、前 言 .................................................................................. 1 二、适用范围 ........................................................................... 1 三、一般原则 ........................................................................... 2 四、风险评估与控制 ............................................................... 5 五、生产用物料 ....................................................................... 6 六、生产工艺 ........................................................................... 7 （一）生产工艺开发 .......................................................... 8 （二）生产工艺的确认与验证 ........................................ 15 七、质量研究与质量标准 ..................................................... 16 （一）质量研究 ................................................................ 16 （二）质量标准 ................................................................ 25 八、稳定性研究 ..................................................................... 27 九、包装及容器密封系统 ..................................................... 28 十、名词解释 ......................................................................... 29 十一、参考文献 ..................................................................... 30 1 一、前言 抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是由靶向特异性抗原的抗体或抗体片段与有效载荷（payload）通过连接子（linker）偶联而成的一类创新型抗体药物。与传统抗体药物相比，ADC 产品兼具传统小分子药物强效作用及抗体药物的靶向性，以降低全身毒性并更有选择性地将有效载荷递送至肿瘤细胞、肿瘤微环境或其他靶细胞中。近年来，随着抗体、有效载荷、连接子、偶联技术和分析技术等的快速发展，使 ADC 产品具有更高的均一性、稳定性和治疗指数，极大地促进了 ADC 产品的开发热潮。 考虑到 ADC 产品的复杂性和特殊性，为了规范和指导ADC 产品的研发，制定本指导原则。本指导原则基于当前的科学认知，主要针对 ADC 产品申报上市阶段的药学研究提出建议性技术要求，旨在为研发单位提供技术指导。申请人亦可基于产品研发的实际情况，采用其他等同或更有效的技术和方法开展研究，但是应符合药物研发的规律，并提供证明其科学性和适用性的资料。随着技术的发展、认知的深入和经验的积累，本指导原则的相关内容将逐步完善和更新。 二、适用范围 本指导原则主要适用于由抗体/抗体片段和有效载荷（如小分子细胞毒药物）通过连接子偶联而成的 ADC 产品。2 其他偶联药物如抗体偶联核素药物、多肽偶联药物、抗体寡核苷酸偶联药物等也可参考本指导原则。由于 ADC 产品的结构复杂多样，对于已有成熟的技术指导原则覆盖的组成部分（如小分子部分、抗体部分等），本指导原则将不再赘述，可参考相应的技术要求。 三、一般原则 ADC 产品的药学研究应符合《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）的相关要求，临床试验用样品的生产应符合现行版《药品生产质量管理规范》临床试验用药品（试行）附录的相关要求。 1. 一般要求 产品设计方面，ADC 产品虽然通常被认为是大分子药物，但其具有大分子和小分子的双重属性，靶抗原、抗体、有效载荷、连接子和偶联方式的选择均是影响 ADC 产品安全性和有效性的关键因素。因此，ADC 产品的安全性和有效性有赖于对上述组分的慎重选择、多方面优化以及合理的组合，需从靶向性、在体内循环中的稳定性以及生物学活性等多个方面进行综合考量。 生产工艺方面，ADC 产品的生产工艺通常涉及裸抗生产、小分子生产、ADC 原液生产和 ADC 制剂生产等多个生产环节...
